Целлекс как колоть через фильтр видео

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

(замороженный в пересчете на белок*)

Натрия гидрофосфата дигидрат

Натрия дигидрофосфата моногидрат

Активное вещество : полипептиды из головного мозга эмбрионов свиней, в пересчете на общий белок 0,9-2,4 мг (номинальное содержание общего белка 1,65 мг на 1 мл субстанции);

Вспомогательных веществ : глицина 3,75 мг, 0,1 М раствора динатрия гидрофосфата до pH 7,8 (около 0,8 мг сухого вещества), натрия хлорида 5,85 мг, полисорбата-80 0,005 мг, воды очищенной до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость без запаха или со специфическим запахом. Допускается опалесценция. Допускается наличие отдельных нитей коагулята.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика:

Препарат активирует вторичную нейропротекцию за счет стимуляции процессов синаптогенеза восстановления сигналов аутофагии улучшения тканевой иммунорегуля­ции с торможением иммуногенной цитотоксичности макрофагов. При этом отмечается тканеспецифическое и системное репаративное действие препарата с восстановлением регенеративного и репаративного потенциала клеток мозга уменьшение числа повре­жденных клеток и выраженности перифокального отека в зоне пенумбры (позволяет добиться значительного ограничения очага некроза мозговой ткани) с восстановлением микроциркуляции и общей перфузии.

Восстановление и регуляторная стимуляция различных компартментов ЦНС с систем­ным воздействием факторов роста дифференцировки и сигнальных молекул обеспечи­вает снижение сроков восстановления и реабилитации пациентов с повреждениями центральной и периферической нервной системы сосудистого генеза и восстановлени­ем двигательной чувствительной и когнитивной функций.

Терапевтический эффект обычно развивается через 3-5 дней после начала введения препарата.

Фармакокинетика:

Сложный состав Целлекса® активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных белков и полипептидов обладающих сум­марным полифункциональным действием не позволяет провести обычный фармакоки­нетический анализ отдельных компонентов

Показания:

— острые нарушения мозгового кровообращения в остром и раннем реабилитационном периоде течения заболевания в составе комплексной терапии.

Противопоказания:

Эпилепсия маниакальный психоз продуктивный бред делирий возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью клинических данных).

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Отсутствие соответствующих исследований не позволяет применять препарат у данно­го контингента больных.

Способ применения и дозы:

Взрослым препарат назначают в дозе 01-02 мг 1 раз в сутки подкожно в течение 10 дней в зависимости от тяжести состояния больного. При необходимости проводят повторный курс через 10 дней. Исследования по применению препарата в детской практике не проводились.

Правила введения раствора

Препарат вводится подкожно через стерильный шприцевый фильтр входящий в комплект.

Для введения набирают необходимое количество Целлекса® в шприц снимают иглу затем надевают на шприц стерильный шприцевый фильтр с диаметром пор 022 мкм. Берут новую иглу и надевают ее на стерильный шприцевый фильтр. Препарат готов к применению.

Побочные эффекты:

Могут отмечаться аллергические реакции в виде невыраженной гиперемии в месте вве­дения реакции гиперчувствительности (кожная сыпь зуд ангионевротический отек) субфебрилитет нарушение сна головная боль.

Передозировка:

Взаимодействие:

При совместном применении с психостимулирующими препаратами и алкоголем воз­можно психомоторное возбуждение нарушения сна.

Возможно уменьшение активности средств для наркоза транквилизаторов нейролеп­тиков.

Особые указания:

С особой осторожностью назначается при артериальной гипертензии злокачественного течения в стадии декомпенсации; симпато-адреналовых кризах по типу панических атак; выраженных тревожно-депрессивных расстройствах.

При беременности действие препарата не изучено.

Препарат не содержит прионовых инфекций и вирусов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В настоящее время не имеется данных о влиянии препарата Целлекс® на способность к управлению автомобилем и работы с механизмами требующими повышенного внима­ния и скорости психических и двигательных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения 01 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл или 2 мл в ампулы темного стекла вместимостью 1 мл или 2 мл импортные имеющие кольцо натяжения для вскрытия или ампулы имеющие точку разлома. Допускается цветовая маркировка ампул в виде двух зеленых полосок.

По 1 ампуле по 1 мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 ампуле по 2 мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 ампулы по 1 мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 ампулы по 2 мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 5 ампул по 1 мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 5 ампул по 2 мл в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

В пачку вкладывают стерильные шприцевые фильтры с диаметром пор 022 мкм в количестве равном количеству ампул.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «КОМПАНИЯ «ДЕКО» (ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Источник

Целлекс ® (Cellex) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Коды АТХ

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Целлекс ®

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтый, без запаха или со специфическим запахом; допускается опалесценция; допускается наличие отдельных нитей коагулята.

1 мл
целлекс ® субстанция-раствор (замороженный, в пересчете на белок*) 0.1 мг

Фармакологическое действие

Препарат активирует вторичную нейропротекцию за счет стимуляции процессов синаптогенеза, восстановления сигналов аутофагии, улучшения тканевой иммунорегуляции с торможением иммуногенной цитотоксичности макрофагов. При этом отмечается тканеспецифическое и системное репаративное действие препарата с восстановлением регенеративного и репаративного потенциала клеток мозга, уменьшение числа поврежденных клеток и выраженности перифокального отека в зоне пенумбры (позволяет добиться значительного ограничения очага некроза мозговой ткани) с восстановлением микроциркуляции и общей перфузии.

Восстановление и регуляторная стимуляция различных компартментов ЦНС с системным воздействием факторов роста, дифференцировки и сигнальных молекул обеспечивает снижение сроков восстановления и реабилитации пациентов с повреждениями центральной и периферической нервной системы сосудистого генеза и восстановлением двигательной, чувствительной и когнитивной функций.

Терапевтический эффект обычно развивается через 3-5 дней после начала введения препарата.

Фармакокинетика

Показания препарата Целлекс ®

Режим дозирования

Взрослым препарат назначают в дозе 0.1-0.2 мг 1 раз/сут п/к в течение 10 дней в зависимости от тяжести состояния больного. При необходимости проводят повторный курс через 10 дней. Исследования по применению препарата в детской практике не проводились.

Правила введения раствора

Препарат вводиться п/к через стерильный шприцевый фильтр, входящий в комплект.

Для введения набирают необходимое количество препарата Целлекс ® в шприц, снимают иглу, затем надевают на шприц стерильный стерильный шприцевой фильтр с диаметром пор 0.22 мкм. Берут новую иглу и надевают ее на стерильный шприцевой фильтр. Препарат готов к применению.

Побочное действие

Могут отмечаться аллергические реакции в виде невыраженной гиперемии в месте введения, реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек), субфебрилитет, нарушение сна, головная боль.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствие соответствующих исследований не позволяет применять препарат у данного контингента больных.

Применение у детей

Особые указания

С особой осторожностью назначается при артериальной гипертензии злокачественного течения в стадии декомпенсации; симпато-адреналовых кризах по типу панических атак; выраженных тревожно-депрессивных расстройствах.

При беременности действие препарата не изучено.

Препарат не содержит прионовых инфекций и вирусов.

Меры предосторожности при применении

Следует с осторожностью назначать препарат при наличии в анамнезе аллергических реакций на препараты белково-пептидной природы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В настоящее время не имеется данных о влиянии препарата Целлекс ® на способность к управлению автомобилем и работы с механизмами, требующими повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с психостимулирующими препаратами и алкоголем возможно психомоторное возбуждение, нарушения сна.

Возможно уменьшение активности средств для наркоза, транквилизаторов, нейролептиков.

Условия хранения препарата Целлекс ®

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре от 2° до 8°С.

Срок годности препарата Целлекс ®

Не применить по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Целлекс как колоть через фильтр видео

ГБУ «Нижегородский областной реабилитационный центр для инвалидов»

ГБУ «Нижегородский областной реабилитационный центр для инвалидов»

ГБУ «Нижегородский областной реабилитационный центр для инвалидов»

ГБУ «Нижегородский областной реабилитационный центр для инвалидов»

Эффективность комплексной реабилитации пациентов, перенесших инсульт, с использованием препарата Целлекс

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8): 34-41

Володеева Е.А., Самарина С.Ю., Глотова М.Е., Куртин А.Н. Эффективность комплексной реабилитации пациентов, перенесших инсульт, с использованием препарата Целлекс. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):34-41.
Volodeeva EA, Samarina SIu, Glotova ME, Kurtin AN. Effectiveness of complex rehabilitation in post-stroke patients treated with cellex. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(8):34-41.
https://doi.org/10.17116/jnevro202012008134

ГБУ «Нижегородский областной реабилитационный центр для инвалидов»

f812cc766a3e031ff3469cf5611d6048

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Оценка эффективности комплексной реабилитации пациентов, перенесших инсульт, в позднем восстановительном периоде и периоде резидуальных нарушений с использованием препарата Целлекс.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

На базе стационарного отделения ГБУ «НОРЦИ» проведены клиническое обследование и комплексное восстановительное лечение 115 пациентов, перенесших ишемический инсульт в каротидном бассейне (n=78; 67,8%) и геморрагический инсульт (n=37; 32,2%), в возрасте 27—69 лет (средний — 50,47±11,20 года). Пациенты, получавшие комплекс реабилитационных мероприятий, были разделены на две группы в зависимости от получаемого медикаментозного лечения. Основную группу составили 56 пациентов, получавших в комплексе реабилитации курс препарата Целлекс, группа сравнения — 59 больных, прошедших курс лечения без медикаментозного вмешательства.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Комплексное многокурсовое восстановительное лечение с применением препарата Целлекс у пациентов в позднем восстановительном периоде и периоде последствий инсульта, имеющих речевые и двигательные нарушения, является высокоэффективным и более результативным, несмотря на давность заболевания.

ГБУ «Нижегородский областной реабилитационный центр для инвалидов»

ГБУ «Нижегородский областной реабилитационный центр для инвалидов»

ГБУ «Нижегородский областной реабилитационный центр для инвалидов»

ГБУ «Нижегородский областной реабилитационный центр для инвалидов»

Даты принятия в печать:

Реабилитация пациентов после инсульта является насущной проблемой в современном обществе. Стремление остановить рост инвалидизации, обусловленной инсультом, вызывает интерес к нейрореабилитации [1, 2]. Проводятся исследования по разработке новых реабилитационных технологий, позволяющих более эффективно проводить восстановительное лечение [3, 4].

На сегодняшний день известно, что после инсульта, помимо компенсаторных процессов в поврежденной зоне, происходят активация ранее не задействованных отделов головного мозга и многоуровневая реорганизация функциональной системы, которая компенсирует нарушенную функцию [5]. Активируются сохранные, ранее не задействованные в осуществлении нарушенной функции отделы пораженного полушария, гомологичные отделы непораженного полушария и нейроны периинфарктной зоны [3]. Церебральная реорганизация после инсульта не является стабильной, «застывшей», она динамична на протяжении всего процесса восстановления. При этом процессы нейропластичности зависят от времени, прошедшего с момента начала инсульта [6]. Под нейропластичностью, по определению Всемирной организации здравоохранения [7], понимается способность клеток нервной системы регенерировать анатомически и функционально изменяться. С нейропластичностью в нейрофизиологии связаны функциональная организация церебральных функций и образование новых нейрональных связей, происходящих в процессе обучения. В условиях патологии нейропластичность обеспечивает процессы восстановления утраченных функций. Поэтому повторный реабилитационный процесс способствует максимальной стимуляции нейропластичности и более полному восстановлению утраченных функций [5]. Сегодня имеется адекватная и эффективная нейропротективная терапия, позволяющая активно стимулировать процессы нейропластичности в головном мозге и способствовать повышению эффективности проводимого реабилитационного лечения. В связи с вышеизложенным правильный выбор нейропротективной терапии на этапе позднего восстановления после инсульта может повысить эффективность реабилитационных программ у данной категории больных [8].

АО «Фарм-Синтез» разработан оригинальный препарат Целлекс, являющимся белковым полипептидным комплексом, выделенным из эмбриональных клеток головного мозга эмбрионов свиней и обеспечивающий процессы регенерации нервной ткани [9]. На сегодняшний день имеются данные слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований о высокой эффективности препарата Целлекс у пациентов в разных периодах инсульта, в том числе позднем восстановительном и резидуальных нарушений [10]. Эффективность препарата была доказана в отношении регресса двигательных, речевых и когнитивных нарушений [11]. Основные клинические эффекты Целлекса связывают с нормализацией белкового синтеза, восстановлением баланса нейротрансмиттеров, а также с активацией процессов нейрорегенерации и нейрорепарации [12]. Известно, что данные эффекты проявляются спустя 3—6 мес от начала терапии.

Комплексное воздействие, включающее медикаментозное воздействие и физические методы реабилитации, позволяет ускорить процессы нейропластичности и в разы повысить эффективность реабилитации у пациентов с инсультом.

Цель работы — оценка эффективности комплексной реабилитации пациентов, перенесших инсульт в позднем восстановительном периоде и периоде резидуальных нарушений, с использованием препарата Целлекс.

Материал и методы

На базе стационарного отделения ГБУ «НОРЦИ» проведены клиническое обследование и комплексное восстановительное лечение 115 пациентов, перенесших ишемический инсульт в каротидном бассейне (78 человек; 67,8%) и геморрагический инсульт (37 человека; 32,2%), в возрасте 27—69 лет (средний — 50,47±11,20 года).

Обследование проводилось у пациентов в позднем восстановительном периоде инсульта, не позднее 6 мес с момента возникновения и в периоде последствий давностью не более 3 лет, средний срок составил 587,24±245,57 сут. Среди причин развития ишемического и геморрагического инсульта были гипертоническая болезнь (n=10; 7,9%), атеросклероз (n=5; 3,9%), их комбинация (n=65; 51,6%), кардиальная патология (n=46; 31,5%). Все обследуемые пациенты имели двигательные (100%) и речевые (афатические) нарушения (100%) в результате инсульта.

Критерии невключения —органическое поражение головного мозга травматического, неопластического, инфекционного генеза.

Пациенты, получавшие комплекс реабилитационных мероприятий, были разделены на две группы в зависимости от получаемого медикаментозного лечения. Основную группу (ОГ) составили 56 пациентов, получавших в комплексе реабилитации курс препарата Целлекс, группу сравнения (ГС) — 59 пациентов, прошедших курс лечения без медикаментозного вмешательства. В ОГ вошли 31 пациент, перенесший ишемический инсульт, и 25 — геморрагический, давность составила 357,41±125,74 сут. В ГС распределение по типам перенесенной церебральной катастрофы было следующим: 36 перенесли ишемический инсульт, 23 — геморрагический, давность составила 324,46±168,79 сут.

При первичном осмотре, помимо анализа предоставленной медицинской документации, сбора анамнеза и жалоб пациента проводилась оценка функционального состояния пациента по общепринятым шкалам (шкала Бартел, 6-балльная шкала оценки мышечной силы Британского совета медицинских исследований, шкала Эшфорт, индекс мобильности Ривермид, шкала Рэнкина). Для оценки степени выраженности речевых нарушений использовалась шкала Вассерман. Также для определения степени нарушения функций, ограничений активности и участия использовалась Международная классификация функционирования, ограничения жизнедеятельности и здоровья (МКФ), а именно две ее части: «Повреждение функций организма» и «Ограничение активности и участия» [13, 14].

Исходный неврологический дефицит по шкале Ривермид на момент госпитализации в ОГ составил 9,12±1,42 балла, а в ГС — 9,21±2,02 балла и не имел статистически достоверных отличий. По 6-балльной шкале оценки мышечной силы Британского совета медицинских исследований на момент госпитализации ее снижение в паретичных конечностях у пациентов ОГ было зафиксировано до 3,54±0,10 балла, в ГС — до 3,61±0,65 балла, без статистически достоверно значимой разницы. По шкале оценки Эшфорт у пациентов ОГ было зафиксировано повышение мышечного тонуса до 2,74±0,30 балла, в ГС — до 2,54±0,78 балла, также без статистически достоверно значимой разницы. На момент госпитализации все пациенты имели 4 балла по модифицированной шкале Рэнкина.

В ОГ среднее значение по шкале Вассермана на момент госпитализации составило 39,21±2,42 балла, а в ГС — 37,24±1,75 балла, т.е. все пациенты имели афатические нарушения умеренной степени тяжести. Таким образом, пациенты были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести перенесенного инсульта.

Ввиду того, что в ранее выполненном исследовании в ходе первого курса лечения были получены положительные результаты [10], было принято решение провести повторные курсы терапии через 3 и 6 мес и оценить результаты реабилитационных мероприятий, полученные после каждой госпитализации. Для этого оценка функционального состояния пациентов проводилась при первом курсе реабилитации на 1-й и 21-й дни (курс V1), на 1-й и 21 й дни второго курса (курс V2) через 3 мес и на 1-й и 21-й дни третьего курса через 6 мес (курс V3).

Курс реабилитации включал в себя проведение индивидуальной и групповой лечебной гимнастики №10, массаж ручной №10, эрготерапию, логопедические занятия, физиотерапевтическое лечение №10 и составлял 21 день. Виды и параметры физиотерапевтического воздействия (время, частотные, параметры мощности, сила тока) подбирались индивидуально с учетом функционального дефицита и сопутствующей патологии пациента. В группе изучения режим дозирования и продолжительность терапии определялись в соответствии с инструкцией по медицинскому применению к препарату Целлекс. Первая инъекция осуществлялась в начале курса реабилитации. Целлекс вводился подкожно по 0,1 мг 1,0 мл 1 раз в сутки преимущественно в утренние часы, количество инъекций составило 10. Таким образом, за все время наблюдения пациенты ОГ проходили курс медикаментозной терапии трижды. Повторные курсы (2 последующих курса) инъекций проводились с интервалом в 3 мес. Безопасность применения препарата оценивалась в соответствии с сообщениями о побочных эффектах при каждом осмотре. В данном исследовании исключался прием других препаратов нейропротективного и нейротрофического действия одновременно с Целлексом в обеих группах.

Статистический анализ выполнен с помощью программного обеспечения Microsoft Excel, STATISTICAv. 12.5 («StatSoft», USA, 2014) с использованием T-критерия Уилкоксона, коэффициента корреляции Пирсона. В качестве порогового уровня статистической значимости принято значение p≤0,05.

Результаты и обсуждение

При сравнении полученных результатов в обеих группах по параметрам двигательных функций: снижение мышечной силы и выраженности спастичности конечностей — у пациентов было отмечено значимое уменьшение показателей выраженности спастичности по шкале Эшворта как в основной группе (T-критерий =54,1; p=0,001), так и в группе сравнения (T-критерий =36,2; p=0,0002) (табл.1). Данная тенденция сохранялась на протяжении всего периода исследования. При этом у лиц ОГ положительная динамика носил значительно более выраженный и стойкий характер (см. табл.1). По показателю степени выраженности пареза (оценка по 6-балльной шкале оценки мышечной силы Британского совета медицинских исследований) результаты разнятся. К 21-му дню второго курса лечения динамика в ОГ и ГС была положительной, но оказалась статистически незначимой. При оценке к окончанию исследования в ОГ отмечена статистически значимая динамика восстановления мышечной силы пораженных конечностей (χ2 Пирсона =24,52, p=0,0001) (табл.2), тогда как в ГС к окончанию второго курса реабилитации наметилась положительная динамика, однако сохранялась лишь тенденция к улучшению (см.табл.2).

Таблица 1. Динамика показателя спастичности по шкале Эшворта (баллы) в течение всего периода наблюдения

Источник

Эффективность препарата Целлекс при использовании с системным тромболизисом при ишемическом инсульте

Острые нарушения мозгового кровообращения продолжают оставаться одними из наиболее распространенных и тяжелых поражений головного мозга [1–4]. За период 2008–2016 гг. показатель первичной заболеваемости инсультом в России вырос на 24,8%, составив 355,6 случаев на 100 тыс. населения. Вместе с тем благодаря активным мероприятиям по борьбе с сердечно-сосудистой патологией заболеваемость повторным инсультом в нашей стране уменьшилась с 1,09 в 2009 г. до 0,79 новых случаев на 1000 населения в 2014 г. [2]. Общая смертность от цереброваскулярных заболеваний в период с 2003 по 2014 г. снизилась на 39,7% [1, 5], а в период с 2008 по 2016 г. – на 45%, составив 123,0 на 100 тыс. населения.

В России, как и в большинстве стран мира, в структуре острых нарушений мозгового кровообращения преобладает ишемический инсульт (ИИ) [2, 6]. В качестве основных модифицируемых факторов риска ИИ на основании многочисленных проспективных и ретроспективных исследований в настоящее время рассматриваются артериальная гипертензия, гиперлипидемия, атеросклероз, гиперкоагуляция, васкулиты и др. [1, 7]. Знание этиопатогенетических аспектов инсульта, внедрение новых прогрессивных методов лечения заболевания позволяют достичь определенных успехов в решении проблемы острых нарушений мозгового кровообращения.

В ряду наиболее эффективных методов лечения достойное место занимает тромболитическая терапия. Системный тромболизис проводится в первые четыре с половиной часа после развития ИИ путем внутривенного введения тканевого активатора плазминогена (rt-PA, алтеплаза), который на сегодняшний день имеет самый высокий уровень доказательности (класс I, уровень А). Указания на применение метода есть во всех международных и российских клинических рекомендациях по ведению пациентов с ИИ [6, 8–10].

Внедрение тромболитической терапии в практику первичных сосудистых отделений и региональных сосудистых центров основано на данных о механизмах гибели нейронов при острой ишемии. Было показано, что при окклюзии церебральной артерии гибель нейронов происходит катастрофически быстро [11]. Тезис «Time is brain» («Время – мозг») стал своеобразным лозунгом в области тромболитической терапии ИИ [11, 12].

Формирование ядерной зоны ишемии с необратимыми изменениями как результат сложного каскада патобиохимических реакций завершается в течение нескольких минут с момента острого нарушения мозгового кровообращения. Данная область мозга окружена потенциально жизнеспособной зоной ишемической полутени, в которой снижен уровень кровотока, но в целом сохранен энергетический метаболизм и присутствуют только функциональные, но не структурные изменения. В последующие 6–12 часов в зоне ишемической полутени может происходить отсроченная гибель нейронов. Очевидно, что восстановление циркуляции путем реканализации окклюзированной интракраниальной артерии способствует сохранению обратимо поврежденной ткани мозга в зоне пенумбры. Это позволяет уменьшить размеры инфаркта и выраженность неврологического дефицита [6, 11, 12].

Необходимо помнить, что, несмотря на высокую эффективность, тромболитическая терапия может сопровождаться развитием осложнений. Одно из наиболее тяжелых – геморрагическая трансформация инфаркта мозга, которая связана с достижением реканализации и обусловлена развитием острой эндотелиальной дисфункции, реперфузионным повреждением мозга [10, 12].

Логично предположить, что применение алтеплазы в комбинации с тем или иным нейропротектором будет способствовать сохранению жизнеспособности нейронов в пенумбре, позволит расширить диапазон «терапевтического окна» и снизить частоту геморрагических осложнений [13]. Нейропротективная и нейрометаболическая терапия направлена на уменьшение повреждения, которое вызвано патологическими процессами, протекающими в веществе мозга при его ишемическом поражении, а также на активацию процессов нейропластичности и нейрорепарации [1, 14–16].

Именно такими свойствами обладает современный отечественный препарат Целлекс, тканеспецифичный высокомолекулярный белково-полипептидный комплекс с массой протеинов 10–250 кДа, полученный из эмбриональной мозговой ткани поросят. Он содержит более 1200 сигнальных белков и полипептидов, в том числе факторы роста и дифференцировки нервных клеток и сосудов. Препарат обладает как первичным нейропротективным действием, снижая избыток возбуждающих аминокислот, так и вторичным нейропротективным действием, подтвержденным клиническими и экспериментальными исследованиями [17–21]. Активация препаратом вторичной нейропротекции в виде стимуляции редупликации ДНК и деления клеток (нейроны, глия), запуска синаптогенеза, торможения апоптоза путем восстановления сигналов аутофагии, улучшения тканевой иммунорегуляции с торможением иммуногенной цитотоксичности макрофагов, регуляции нейромедиации с торможением спиловера нейротрансмиттеров объясняет его эффективность при ИИ [19].

Для подтверждения вышеизложенной гипотезы было проведено российское проспективное наблюдательное сравнительное исследование в параллельных группах (IV фаза), в котором приняли участие три исследовательских центра (первичные сосудистые отделения и региональный сосудистый центр).

Определение влияния препарата Целлекс на динамику и сроки восстановления утраченных функций у пациентов с острым ИИ на фоне базисной и тромболитической терапии.

В исследование включено 60 пациентов с установленным в соответствии с критериями Между­народной классификации болезней 10-го пересмотра и данными нейровизуализации диагнозом ИИ в системе внутренней сонной артерии и вертебрально-базилярном бассейне независимо от патогенетического подтипа в возрасте от 35 лет (мужчины) и 45 лет (женщины) с гемипарезом/монопарезом или афатическими нарушениями в структуре неврологических нарушений, а также их сочетанием, суммарным баллом по Шкале тяжести инсульта Национального института здоровья США (National Institutes of Health Stroke Scale – NIHSS) не менее 4.

Пациенты разделены на две группы, сопоставимые по возрасту, тяжести инсульта, сосудистому бассейну, в котором произошло нарушение кровообращения, времени с момента развития ИИ, клиническим проявлениям по NIHSS, шкале Глазго, индексу Бартел. Группы различались только по полу: в основной группе было 11 (36,7%) мужчин и 19 (63,3%) женщин, в контрольной – 20 (66,7%) мужчин и 10 (33,3%) женщин (р = 0,038).

Основная группа (n = 30) на фоне стандартизированной базисной терапии получала Целлекс, стерильный раствор для подкожного введения по 0,1 мг один раз в сутки в течение десяти дней. Первая инъекция препарата Целлекс выполнялась перед проведением процедуры тромболизиса.

Контрольная группа (n = 30) получала стандартизированную базисную терапию, согласно действующему федеральному стандарту оказания медицинской помощи для данной группы пациентов.

Всем пациентам основной и контрольной групп проводилась процедура тромболизиса в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата Актилизе (алтеплаза): внутривенное введение в дозе 0,9 мг/кг, максимально – 90 мг (10% дозы болюсно, последующая инфузия в течение 60 минут).

Для определения эффективности препарата на четырех визитах: визит 0 (в течение «терапевтического окна», до проведения тромболитической терапии), визит 1 (первые сутки от начала заболевания), визит 2 (пятые сутки от начала заболевания) и визит 3 (19-е сутки от начала заболевания) – анализировались следующие показатели:

В исследование были включены пациенты преимущественно с ИИ в системе внутренней сонной артерии (n = 46, 76,7%), число пациентов с ИИ в системе вертебрально-базилярного бассейна было значительно меньше – 14 (23,3%). Все пациенты основной и контрольной групп были госпитализированы в стационар в среднем через 1 час 36 минут ± 36 минут (р = 0,210) от появления первых симптомов заболевания. Всем пациентам обеих групп был выполнен системный тромболизис в течение 2 часов 34 минут ± 40 минут от начала инсульта (р = 0,052). Таким образом, группы были сопоставимы по основным показателям. Завершили исследование 57 человек: три пациента из контрольной группы умерли, случаев смерти пациентов в основной группе не было. Вероятно, относить снижение частоты смертельных исходов при ИИ у пациентов, получавших тромболитическую терапию в сочетании с Целлексом, на счет Целлекса было бы преждевременно, для этого необходимы дальнейшие наблюдения.

Статистическая обработка выполнялась при помощи пакета для статистического анализа Statistica. Все непрерывные данные представлены при помощи описательной статистики в виде среднего значения, стандартного отклонения максимальных и минимальных значений, медианы, интерквартильного интервала. Все категориальные конечные данные обобщены с указанием частот и процентных соотношений, использованием критерия Манна – Уитни, рангового дисперсионного анализа Фридмана, критерия хи-квадрат, двустороннего критерия Фишера.

Результаты исследования и их обсуждение

Наиболее частым и грозным осложнением тромболитической терапии является геморрагическая трансформация ИИ [22, 23], поэтому прежде всего была сопоставлена частота этого осложнения в сравниваемых группах, в том числе по данным рентгеновской компьютерной томографии головного мозга перед тромболитической терапией, через 24 часа и на пятые сутки. В основной группе в ходе исследования было зарегистрировано три (10,0%) случая развития асимптомного внутримозгового кровоизлияния, в контрольной – пять (16,7%) (два – асимптомного внутримозгового кровоизлияния, три – симптомного). В целом, частота симптомных геморрагических трансформаций составила 5%, что сопоставимо с данными литературы [22, 23]. Несмотря на то что межгрупповые различия частоты геморрагической трансформации ИИ не достигли степени статистической достоверности (р = 0,707), имеющаяся тенденция может свидетельствовать о пользе нейропротективного эффекта Целлекса при тромболитической терапии. Оценка геморрагической трансформации проводилась в соответствии с критериями ECASS (European Australasian Cooperative Acute Stroke Study). Асимптомные геморрагические инфаркты развивались по типу петехиального пропитывания зоны ишемического повреждения без объемного эффекта, симптомные в одном случае – сливающиеся петехиальные кровоизлияния, в двух – паренхиматозные гематомы 0,05). В ходе исследования степень выраженности нарушений жизнедеятельности по модифицированной шкале Рэнкина снижалась как в основной, так и в контрольной группе. Однако в группе, получавшей Целлекс, наблюдалась более значительная динамика снижения степени выраженности нарушений жизнедеятельности, что способствовало переходу подавляющего числа пациентов из категории «тяжелых» (с выраженным нарушением жизнедеятельности, неспособностью ходить, справляться с физическими потребностями без посторонней помощи, либо прикованных к постели) в категорию «легких» (с отсутствием существенных нарушений жизнедеятельности, несмотря на некоторые симптомы болезни, не мешающие выполнять повседневные обязанности) или регрессу неврологической симптоматики. Статистически значимыми были различия между основной и контрольной группами на визите 1 (по градациям «1 балл» и «3 балла», р = 0,0001 и р = 0,015 соответственно), на визите 2 (по градации «4 балла», р = 0,029) (рис. 3).

Источник

Adblock
detector