Цитомегаловирус как лечить у новорожденных
Цитомегаловирус как лечить у новорожденных
У всех пациентов, получивших лечение в возрасте до трех месяцев, к 1 году наступило полное выздоровление от CMV-гепатита с элиминацией anti-CMV IgM, у 11 и anti-CMV IgG. Психомоторное развитие соответствует возрасту у всех детей, получавших интерферонотерапию с первых трех месяцев жизни. Включение в комплекс терапии виферона позволяет достичь выздоровления от гепатита и избежать серьезных неврологических расстройств. Приводим типичные клинические примеры тактики диагностики и лечения перинатальной цитомегаловирусной инфекции с исходом в выздоровление.
Ребенок В. госпитализирован в возрасте 1 месяца по поводу гепатита в сочетании с неврологической симптоматикой. При поступлении общее состояние ребенка средней тяжести. Жалобы на беспокойства, нарушение сна, периодически — вялость, срыгивание, отказ от еды. Вес при рождении 3 100 г, в возрасте 1 месяца 3 300 г. Бледен. Желтуха средней интенсивности, маскируется бледностью, сероватым оттенком кожи. Печень на 4—3—3 см выступает из подреберья, плотновата, чувствительна при пальпации. Селезенка до 3 см выступает из подреберья.
Активность АЛТ 500 ед, ACT 270 ед, билирубин 80 мкмоль/л, прямой 46 ммоль. DNA СMV обнаружена в возрасте 1 и 2,5 месяца. anti-CMV IgG — с нарастанием титра от 1,403 до 2,129. Диагностирована генерализованная форма ЦМВ инфекции. Получал комбинированную терапию с исходом в выздоровление в возрасте 1,5 лет. Концентрация anti-CMV снизилась до 1,330 о. е. Элиминировала DNA CMV, нормализовались биохимические пробы печени.
В случаях генерализованной инфекции и поздней диагностики, тяжелого поражения головного мозга достичь излечения не удавалось, оставались резидуальные явления со стороны ЦНС.
У ряда детей отмечалось волнообразное течение инфекции — после периода благополучия неожиданное возобновление симптоматики, усиление выраженности внутричерепной гипертензии, что соответствовало фазе репликации цитомегаловируса. К ухудшению состояния больных приводили интеркуррентные заболевания, очередная по календарю прививок вакцинация, смена климатической зоны. Приводим клинический пример провоцирующей роли вакцинации живыми вирусными вакцинами детей с перинатальной цитомегаловирусной инфекцией.
Ребенок В. от первой беременности, протекавшей с токсикозом, водянкой. Родился в срок, с весом 3150, оценка по шкале по Апгар 8 баллов. С рождения недостаточная прибавка в весе, задержка психомоторного развития, упорные срыгивания. В хирургическом отделении исключен пилоростеноз. В возрасте 5 месяцев обследован на ЦМВИ, обнаружены антитела классов IgM и IgG в высоких титрах. В условиях инфекционного отделения был пролечен вифероном короткими повторными курсами. После этого обнаружены только антитела класса IgG с нарастанием титра в 4 раза.
В дальнейшем ребенок неоднократно лечился стационарно по поводу рецидивирующих бронхолегочных заболеваний, задержки психомоторного развития. В возрасте 1 года 3 месяцев после введения первой дозы вакцины АКДС развился судорожный статус, явления энцефалита, ребенок госпитализирован в реанимационное отделение, получал активную синдромальную терапию, затем долечивался е детском психоневрологическом отделении с диагнозом: Рецидив генерализованной цитомегаловирусной инфекции, энцефалит, судорожный синдром.
Несмотря на проведение активной терапии, реабилитационных мероприятий, отмечалась утрата ранее приобретенных навыков, сохранялся судорожный синдром. В возрасте 1 года 10 месяцев ребенок вновь поступил с РО с явлениями тяжелой дыхательной недостаточности на фоне диффузного гнойного эндобронхита, двусторонней пневмонии синегнойной этиологии, бронхоплеврального свища, пневмоторакса справа, пневмомедиастинеума, синдрома полиорганной недостаточности, гепатита. Несмотря на активную терапию, наступил летальный исход. При патологоанатомическом исследовании подтвержден диагноз генерализованной ЦМВИ, в печени и головном мозге обнаружены клетки, содержащие CMV. Вирусные гепатиты исключены.
Таким образом, у наблюдавшихся детей отмечались следующие клинические проявления перинатальной ЦМВИ: врожденная гипотрофия, геморрагический синдром, желтуха, гепатит, неврологические расстройства, в основном, задержка психомоторного развития и гипертензионно-гидроцефальный синдром, анемия. Поздняя диагностика приводила к позднему назначению лечения и низкой его эффективности. По нашему мнению, обследование необходимо проводить в периоде новорожденности. При лечении детей с неврологической симптоматикой, особенно при отсутствии, по данным НСГ, травматических и гипоксических поражений, следует иметь в виду возможность инфекционной этиологии этих нарушений.
Включение в комплекс терапии этих детей противовирусных препаратов позволяет достичь более высоких и стабильных результатов. При лечении вифероном следует придерживаться рекомендаций фирмы-производителя, неуменьшать дозу и не сокращать длительность курса. В группе сравнения — более длительное течение гепатита с тенденцией к хронизации, выраженное отставание в психомоторном развитии, приведшее к инвалидизации у 4 больных, anti CMV IgG обнаруживаются у всех детей более 2 лет. В последние годы нами проводится обследование на широкий спектр Herpes-вирусов.
Как правило, одновременно с маркерами CMV обнаруживаются в диагностических (в большинстве случаев более высоких) титрах антитела к вирусам герпеса 1 и 2, реже — 6 типа. По-видимому, ранее диагностируемая цитомегаловирусная инфекция в ряде случаев была лишь маркером смешанной инфекции.
Цитомегаловирусная инфекция у детей
Цитомегаловирусная инфекция у детей — это инфекционное заболевание, которое вызвано цитомегаловирусом и поражает слюнные железы, внутренние органы, ЦНС. В детстве патология чаще возникает при трансплацентарном или интранатальном заражении. Локализованные формы проявляются сиаладенитом, гепатитом, нефритом и т. д., распространенный вариант инфекции характеризуется поражением головного мозга, легких, почек и органов ЖКТ. Диагностика предполагает идентификацию возбудителя цитологическими, гистологическими, серологическими и молекулярно-биологическими методами. Лечение цитомегаловирусной болезни проводится специфическим иммуноглобулином и противовирусными препаратами.
МКБ-10
Общие сведения
Заражение цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ) наблюдается у 20%‒60% всего детского населения, но в большинстве случаев оно протекает бессимптомно. Внутриутробное инфицирование вирусом от больной матери происходит в 30-50% случаев, при этом до 18% младенцев после рождения имеют клинические симптомы. Учитывая полиморфизм клинической картины, ранняя диагностика и лечение у детей затруднены. Цитомегаловирусная инфекция представляет серьезную опасность, особенно для плода и новорожденного, у которых заболевание, как правило, вызывает необратимые осложнения.
Причины
Болезнь вызвана герпесвирусом 5 типа — Cytomegalovirus hominis. Он имеет 6 штаммов: Davis, AD 169, Kerr, C-87, Esp, Towne, причем ребенок может быть инфицирован сразу несколькими подтипами возбудителя. Цитомегаловирус (ЦМВ) имеет ДНК-геном, отличается медленной репликацией и сравнительно низкой вирулентностью. Он термолабилен, уничтожается при температуре более 56°С, но длительно сохраняет жизнеспособность в комнатных условиях.
При врожденной ЦВМИ передача вируса к плоду происходит трансплацентарно, при перинатальной инфекции — путем контакта с вагинальными выделениями матери, грудным молоком или препаратами крови. Риск заражения увеличивается, если мать с острой формой болезни не получает специфическое лечение. В постнатальном периоде ребенок чаще всего заражается от ближайших родственников и сверстников воздушно-капельным или контактно-бытовым путем.
Патогенез
Попадая в кровь, вирус реплицируется в лейкоцитах, моноцитах и макрофагах и в дальнейшем он пожизненно сохраняется в лимфоцитарных органах. Зачастую процесс выражается в виде латентной инфекции, при которой у ребенка нет симптомов, и ему не требуется лечение. Активность цитомегаловируса зависит от состояния иммунитета: при физиологической иммунной недостаточности, которая наблюдается у детей раннего возраста, риск манифестной цитомегаловирусной инфекции возрастает в разы.
При угнетении защитных факторов организма (системы интерлейкинов, Т-лимфоцитов) возбудитель разносится с кровью к разным органам. К нему наиболее чувствительны клетки слюнных желез, где часто происходят специфические патоморфологические изменения. Заболевание характеризуется образованием крупных цитомегаловирусных клеток («совиный глаз»). Кроме того, при ЦМВИ возможен фиброз железистых органов, отложение кальцификатов.
Классификация
В детской инфектологии различают врожденную (внутриутробную) и приобретенную формы патологии. По течению инфекция бывает острой (до 3 месяцев), подострой (3-6 месяцев), затяжной (6-12 месяцев) и хронической (более 1 года). По клиническим признакам выделяют локализованный (сиаладенит, нефрит, гепатит, энцефалит) и генерализованный вариант. С учетом тяжести течения цитомегаловирусную болезнь делят на 3 степени:
Симптомы
Врожденная ЦМВИ
У пациентов с манифестной врожденной форме цитомегаловирусной болезни признаки наблюдаются с первых дней жизни. Типичный комплекс симптомов у новорожденных детей включает недоношенность и/или низкую массу тела, поражение гепатобилиарной системы (увеличение печени, желтуха, гепатиты и циррозы), лимфаденопатии и геморрагическую сыпь на коже. Если инфицирование произошло на ранних сроках беременности, ребенок рождается с аномалиями — микроцефалией, гипоплазией легких, атрезией пищевода.
Приобретенная ЦМВИ
Приобретенная цитомегаловирусная болезнь обычно протекает в субклинической или латентной форме, когда у ребенка возникают гриппоподобные симптомы, субфебрильная температура без видимой причины. После заражения инфекция может длительное время себя не проявлять и давать обострения при снижении иммунного статуса, действии неблагоприятных эндо- или экзогенных факторов.
Течение манифестной приобретенной формы напоминает инфекционный мононуклеоз. У ребенка внезапно появляется слабость, повышается температура, беспокоят недомогание, головные боли, отсутствует аппетит. Позже присоединяются сильные боли в горле, увеличиваются подчелюстные и шейные лимфоузлы. Если цитомегаловирусная инфекция проявляется сиаладенитом, наблюдается резкое увеличение и болезненность слюнных желез на фоне фебрильной лихорадки.
Генерализованная ЦМВИ
При генерализованном варианте течения инфекции у детей поражается бронхолегочная система (пневмонии, дыхательная недостаточность), ЖКТ (энтероколит, мальабсорбция), печень (желтуха, цитомегаловирусный гепатит, билиарный цирроз). Особенно опасно вовлечение в процесс нервной системы, что проявляется судорожным синдромом, парезами и параличами, задержкой психомоторного развития.
Осложнения
Негативные последствия выявляются преимущественно у детей, страдающих врожденной цитомегаловирусной инфекцией. В 58% случаев после тяжелой формы заболевания остаются неврологические нарушения (парезы, соматосенсорная недостаточность), 28% детей отстают в умственном развитии. Для ЦМВИ характерно поражение слуха вплоть до глухоты (25% случаев) и необратимое снижение зрения (8-15%).
Поражение клеток при цитомегаловирусной болезни создает благоприятные условия для возникновения аутоиммунных поражений — системной красной волчанки, рассеянного склероза, гломерулонефрита. Иногда после малосимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекции осложнения наблюдаются в отдаленном периоде (в возрасте ребенка 2-5 лет). В основном они проявляются неврологическими расстройствами и поражением органов чувств.
Диагностика
Цитомегаловирусная инфекция отличается многообразием клинических признаков и часто протекает под маской других патологий, что затрудняет работу детского инфекциониста. На первичном приеме, помимо стандартного физикального осмотра, врач собирает детальный акушерский анамнез, чтобы выявить факторы риска антенатального инфицирования. Диагноз ЦМВИ правомочен только при лабораторном подтверждении, для чего используют следующие методы:
Инструментальные методы подбираются соответственно форме заболевания. Для оценки структурно-функциональных особенностей печени и билиарного тракта назначают УЗИ органов брюшной полости. КТ и МРТ головного мозга информативны для выявления врожденных пороков и кальцификатов. Рентгенография ОГК необходима при симптомах дыхательных расстройств. По показаниям ребенка направляют на консультации к профильным специалистам— кардиологу, неврологу, отоларингологу.
Лечение цитомегаловирусной инфекции у детей
Препаратом выбора у новорожденных и детей первого года жизни является специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин, который имеет повышенную концентрацию IgG. Лечение начинают при манифестных формах заболевания и проводят по схеме: вначале вводится высокая доза препарата, а спустя 9-10 дней дозировку постепенно уменьшают, контролируя степень ответа на терапию и активность процесса.
В старшем возрасте перечень препаратов, применяемых при цитомегаловирусной инфекции, значительно расширяется. Лечение включает противовирусные средства из группы нуклеозидов и нуклеотидов (ганцикловир, валганцикловир), производные ортофосфорной кислоты (фоскарнет). При легкой и среднетяжелой формах назначают интерфероны, иммуностимуляторы.
Для купирования интоксикации показано обильное питье (при легких формах), при среднетяжелых и тяжелых клинических вариантах рекомендована инфузионная терапия. Патогенетическая терапия подбирается в соответствии с характером течения болезни и может включать пищеварительные ферменты, ингибиторы протеиназ, гемостатики. Для предупреждения вторичных бактериальных осложнений используют антибиотики (макролиды, цефалоспорины, гликопептиды).
Прогноз и профилактика
При малосимптомных приобретенных вариантах цитомегаловирусная болезнь протекает без осложнений, зачастую у ребенка выявляется только латентное носительство. Угрозу для жизни и здоровья представляют тяжелые генерализованные инфекции, которые в 50-60% случаев сопровождаются осложнениями, несмотря на проводимое лечение. Особо опасно поражение цитомегаловирусом для детей с иммунодефицитными состояниями.
Основу профилактики врожденной ЦМВИ составляет обязательное лабораторное обследование женщин на носительство цитомегаловируса, которое проводится при планировании зачатия и во время беременности. Если в семье есть пациент с цитомегаловирусной инфекцией, необходимо ограничить его общение с ребенком и обеспечить лечение. Карантинно-изоляционные мероприятия в отношении заболевших и контактных лиц не производятся.
Цитомегаловирусная инфекция у детей
Общая информация
Краткое описание
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — инфекция, вызываемая возбудителем из группы бетагерпесвирусов, для которого основными клетками-мишенями в организме человека, нередко трансформирующимися при его репликации в цитомегалические, являются моноциты, макрофаги, гранулоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки, фибробласты, гладкомышечные клетки. ЦМВИ характеризуется многообразными проявлениями от бессимптомного до генерализованного (септического) течения с тяжелым поражением ЦНС и других органов.
Код(ы) МКБ-10:
| МКБ-10 | |
| B25 | Цитомегаловирусная болезнь |
| B25.0 | Цитомегаловирусная пневмонит (J17.1) |
| B25.1 | Цитомегаловирусный гепатит (К77.0) |
| B25.2 | Цитомегаловирусный панкреатит (К87.1) |
| B25.8 | Другие цитомегаловирусные болезни |
| B25.9 | Цитомегаловирусная болезнь неуточненная |
| B27.1 | Цитомегаловирусный мононуклеоз |
| Р35.1 | Врожденная цитомегаловирусная инфекция |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2017 год.
Сокращения, используемые в протоколе:
| ВОП | – | врач общей практики |
| ДВС | – | диссеминированное внутрисосудистое свертывание |
| АлАТ | – | аланинаминотрансфераза |
| МРТ | – | магнитно- резонансная томография |
| ПЦР | – | полимеразноцепная реакция |
| ИФА | – | иммуноферментный анализ |
| ЦМВИ (CMV) | – | цитомегаловирусная инфекция |
| СОЭ | – | скорость оседания эритроцитов |
| ЧБД | – | Часто болеющие дети |
| IgG | – | иммуноглобулины класса G |
| IgM | – | иммуноглобулины класса М |
| КТ | – | компьютерная томография |
Пользователи протокола: врачи общей практики, детские инфекционисты, педиатры, фельдшера, врачи скорой медицинской помощи.
Категория пациентов: дети.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественных (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
| По характеру инфицирования: | • Врожденная (внутриутробная). • Постнатальная (приобретенная). |
| По течению: | • Острое (до3-х мес) • Подострое (3-6 мес) • Затяжное (6-12 мес) • Хроническое (более 12 мес) |
| По клинической форме: | • Локализованная (сиалоаденит, гепатит, энцефалит, нефрит, пневмония, гастроэнтерит, панкреатит, экзантема, тромбоцитопения). • Распространенная: • смешанная (комбинированная); • генерализованная; • мононуклеозоподопная форма, вызванный ЦМВ. |
| По характеру выявления маркеров ЦМВИ: | • С репликацией вируса. • Без репликации вируса. |
| По стадиям и периодам заболевания: | • Активная стадия: • стадия манифестации; • стадия рецидива с периодом активации. • Неактивная стадия: • стадия реконвалесценции; • стадия ремиссии. |
| Ассоциированные варианты ЦМВИ: | • С врожденными пороками развития; • с бактериальными и грибковыми заболеваниями; • с герпесвирусными инфекциями; • у ВИЧ-инфицированных лиц и с другими иммунодефицитными состояниями. |
| Исходы ЦМВИ: | • Выздоровление; • трансформация в латентную форму; • врожденные аномалии (пороки) сердца, головного мозга, печени, почек, поджелудочной железы; • глухота, дефекты зрения; • отставание в физическом и умственном развитии; • хронические воспалительные процессы в органах и системах (нейтропении, анемии, кардиомиопатии, гепатит и др.). |
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ 1
Диагностические критерии
Жалобы:
· длительная лихорадка, чаще субфебрильная;
· слабость;
· повышенная утомляемость;
· увеличение и болезненность слюнных желез;
· увеличение лимфоузлов (чаще шейные, подчелюстные);
· кашель;
· желтуха;
· тошнота, рвота;
· боли в животе;
· диарея;
· снижение остроты зрения с дефектами полей зрения;
· неврологические жалобы (головная боль, головокружение, рвота, парестезии, судороги и т.д.).
| Тип поражения | Срок гестации | Характер поражения |
| Бластопатии | 0-14 день | Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями. |
| Эмбриопатии | 15-75 день | Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки). Выкидыш. |
| Ранние фетопатии | 76-180 день | Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладением альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов (ложные пороки). Возможно прерывание беременности. |
| Поздние фетопатии | Со 181 дня до родов | Развитие манифестной воспалительной реакции с поражением различных органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.) |
Лабораторные исследования [1,2,3,7]:
· ОАК – лейкопения, нейтрофилез/лимфоцитоз, тромбоцитопения, атипичные мононуклеары;
· ОАМ – микропротеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия;
· ПЦР – определение ДНК ЦМВ в моче, крови, слюне;
· ИФА – определение анти- ЦМВ IgM и анти- ЦМВ IgG с индексом авидности.
Дополнительные лабораторные и инструментальные исследования:
· биохимическое исследование крови на билирубин, АЛТ при желтушном синдроме;
· коагулограмма – при геморрагическом синдроме;
· анализ ликвора – при подозрении на менингит и энцефалит;
· пульсоксиметрия – при дыхательной недостаточности (измеряет периферическую сатурацию гемоглобина кислородом артериальной крови и частоту пульса в ударах минуту, рассчитываемую в среднем за 5- 20 секунд);
· рентгенография органов грудной клетки (при наличии симптомов пневмонии).
Маркеры активной репликации ЦМВИ:
· вирусемия;
· антигенемия (pp 65 (UL83) и др.);
· ДНК-емия;
Иммунологические маркеры активной ЦМВИ:
· сероконверсия (выявление анти-ЦМВ-IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-lgG у ранее серонегативных лиц);
· 4-х кратное и выше нарастание титров анти-ЦМВ-IgG в «парных
сыворотках».
Первичная ЦМВИ: независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (виремия, ДНК-емия или АГ-емия) и косвенные (анти-ЦМВ-АТ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ-АТ IgG) лабораторные маркеры активной репликации вируса цитомегалии.
Реактивацией ЦМВИ: период активной репликации вируса при персистирующем течении заболевания у ранее серопозитивных лиц (т.е. у ранее инфицированных). Лабораторными критериями реактивации ЦМВИ являются обнаружение в крови самого вируса (виремия), или его генома (ДНК-емия), или его антигенов (AГ-емия), наряду с выявлением серологических маркеров (анти-ЦМВ-АТ класса IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-АТ класса IgG) у ранее серопозитивных лиц.
Риск инфицирования плода и лабораторные критерии диагностики различных вариантов течения ЦМВИ в период беременности
| Форма инфекции в период беременности | Наличие вирусемии | Антигены ЦМВ | Анти-ЦМВ-АТ | Риск инфици рования плода |
| Латентная | Нет | Не обнаруживаются | IgG | Крайне низкий |
| Персистирующая | Нет | Обнаруживаются | IgG | До 2% |
| Реактивирован ная | Есть | Обнаруживаются | Нарастают IgG, возможно появление IgМ | До 8% |
| Первичная инфекция | Есть | Обнаруживаются | IgМ, посте- пенное нарас тание низко- авидных IgG в «пар- ных сыворотках» | До 50% |
Показания для консультации специалистов:
· кардиолога – при наличии ВПС;
· нейрохирурга – при пороках развития ЦНС;
· невропатолога для оценки неврологического развития;
· гематолога при выраженных гематологических изменениях и геморрагическом синдроме;
· окулиста – для исследования глазного дна;
· отоларинголога – для исследования центрального слуха.
Диагностический алгоритм [1,2,3]:
Дифференциальный диагноз
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Ганцикловир (Ganciclovir) |
| Декстроза (Dextrose) |
| Ибупрофен (Ibuprofen) |
| Иммуноглобулин человека против цитомегаловируса (Immunoglobulin against human cytomegalovirus) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Парацетамол (Paracetamol) |
| Цефотаксим (Cefotaxime) |
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
| Цефуроксим (Cefuroxime) |
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ [1-3,5,6]
На амбулаторном уровне лечение получают дети с легкой степенью тяжести ЦМВИ без поражения внутренних органов. Лечение ЦМВИ с легкой формой складывается из симптоматической терапии.
Немедикаментозное лечение:
Режим:
· Режим полупостельный (в течение всего периода лихорадки).
· Диета: Стол №13, дробное теплое питье (молочно-растительная диета).
Медикаментозное лечение [1-3,5,6]:
· Для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 0 С:
— парацетамол 10-15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или per rectum или ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот.
Перечень основных лекарственных средств[1,2,3,5,6]:
| Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
| Анилиды | Парацетамол | Сироп для приема внутрь 60 мл и 100мл, в 5 мл – 125 мг; таблеткидля приема внутрьпо0,2 г и 0,5 г; свечиректальные; | А |
| Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
| Производные пропионовой кислоты | Ибупрофен | Суспензия и таблетки для приема внутрь. Суспензия 100мг/5мл; таблетки 200 мг; | А |
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение [1-4,6]:
· дети с ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (анти-ЦМВ IgМ и анти-ЦМВ IgG с определением индекса авидности) в 1, 3, 6 и 12 месяцев.
· медицинский отвод от профилактических прививок на 3 месяца.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения [1-4,6]:
· нормализация температуры тела;
· отсутствие клинической симптоматики;
· отсутствие анти-ЦМВ IgМ и положительные анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [1-3,6,7,10-12]
Лечение ЦМВИ складывается из этиотропной и симптоматической терапии. Показанием к проведению этиотропного лечения ЦМВИ является поражение внутренних органов и лабораторные маркеры активной репликации вируса (виремия, ДНК-емия, антигенемия).
Использование ганцикловира в педиатрической практике ограничено из-за его высокой токсичности, которая способствует формированию лейкопении, тромбоцитопении, поражению печени и почек. Но при наличии жизненных показаний токсичность препарата не должна становиться обстоятельством отказа от его применения. Лечение должно проводиться под контролем показателей анализа крови (NB! – Ганцикловир применять после регистрации на территории РК).
В один момент с применением противовирусных препаратов назначают специфические противоцитомегаловирусные иммуноглобулины. Эти антитела комплементарны к гликопротеинам оболочки вируса. Их нейтрализация даёт предупреждение инфицирование вирусом непораженных клеток. Так, иммуноглобулин сдерживает распространение ЦМВ в организме и снижает последующую репликацию вируса. Препарат нейтрализует вирусы, которые расположены внеклеточно либо связаны с мембранами клеток. На вирусы, что находятся внутриклеточно, иммуноглобулин не действует.
Введение специфического антицитомегаловирусного иммуноглобулина длится до получения положительной клинической динамики и образовывает 10-12 и более инъекций.
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента [1-4]:
Немедикаментозное лечение [1-7]:
· Режим постельный (в течение всего периода лихорадки);
· Диета: Стол №13, дробное теплое питье (молочно-растительная диета).
Медикаментозное лечение [1-7,10,11]:
для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 о С назначается:
— парацетамол 10- 15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или perrectum;
или
— ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот;
· с целью дезинтоксикационной терапии внутривенная инфузия из расчета 30 – 50 мл /кг/сут с включением растворов:
— 5% или 10% декстрозы (10- 15 мл/кг);
— 0,9% натрия хлорида (10- 15 мл/кг);
с целью этиотропной терапии:
стандартное дозирование для лечения ЦМВ ретинита:
— начальная терапия: в/в инфузия ганцикловира 5 мг/кг массы тела через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек) в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
— поддерживающая терапия: ганцикловир по 5 мг/кг внутривенно в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней;
— детям с тяжелой и среднетяжелой формой ЦМВИ – ганцикловир по схеме: 5–7,5 мг/кг массы тела в сутки внутривенно капельно за 2 введения в течение 14–21 дней в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
— новорожденным при ЦМВИ с поражением ЦНС – ганцикловир 6 мг/кг каждые 12 часов в течение 6 недель.
(NB! – Ганцикловир применять после регистрации на территории РК).
Перечень основных лекарственных средств [1-7,10-13]:
| Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
| Анилиды | Парацетамол | Сироп для приема внутрь 60 мл и 100мл, в 5 мл – 125 мг; таблеткидля приема внутрьпо0,2 г и 0,5 г; свечиректальные;раствордляинъекций (в 1 мл 150 мг). | А |
| Иммуноглобулины, нормальные человеческие | Иммуноглобулин человека против цитомегаловируса* | р-р для внутривенного введения 50 или 100 ЕД /мл: фл. 10 мл, 20 мл и 50 мл | В |
| Противовирусный препарат | ганцикловир* | Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения: (во флаконах по 500 мг). | В |
NB! – Ганцикловир применять после регистрации на территории РК
Перечень дополнительных лекарственных средств [1-7,10,-13]:
| Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | УД |
| Производные пропионовой кислоты | Ибупрофен | Суспензия и таблетки для приема внутрь. Суспензия 100мг/5мл; таблетки 200 мг; | А |
| Прочие ирригационные растворы | Декстроза | Раствор для инфузий 5 % 200 мл, 400 мл; 10% 200 мл, 400 мл | С |
| Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд | Цефтриаксон | Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г Внутривенная инфузия в течение 60 минут | А |
| Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд | Цефотаксим | Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г. | А |
| Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд | Цефуроксим | порошок для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем 250 мг, 750 мг, 1500 мг | А |
| Солевые растворы | Натрия хлорид раствор | Раствор для инфузий 0,9% 100 мл, 250 мл, 400 мл | С |
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение 2:
· Дети с врожденной ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (определение уровня специфических IgM и IgG) в 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара, с последующим ежегодным осмотром невролога, отоларинголога и окулиста до 7 лет.
· Медицинский отвод от профилактических прививок на 6 месяцев.
Индикаторы эффективности лечения [1-4]:
· купирование лихорадки и интоксикации;
· отсутствие клинической симптоматики;
· отсутствие ЦМВ в крови, моче и слюне (ДНК вируса);
· отсутствие анти-ЦМВ IgM и анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью;
· наличие анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ [1-4,6]
Показания для плановой госпитализации: нет
Показания для экстренной госпитализации:
· Дети с тяжелыми и среднетяжелыми формами ЦМВИ.
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола:
1) Баешева Динагуль Аяпбековна – доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, АО «Медицинский университет Астана».
2) Эфендиев Имдат Муса оглы – кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней и фтизиатрии, РГП на ПХВ
«Государственный медицинский университет города Семей».
3) Куттыкужанова Галия Габдуллаевна – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры детских инфекционных, болезней РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова.
4) Девдариани Хатуна Георгиевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».
5) Жумагалиева Галина Даутовна – кандидат медицинских наук, доцент руководитель курса детских инфекций, РГП на ПХВ «Западно-Казахстанский государственный университет им. Марата Оспанова».
6) Мажитов Талгат Мансурович – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии, АО «Медицинский университет Астана».
7) Умешева Кумускуль Абдуллаевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова».
8) Алшынбекова Гульшарбат Канагатовна – кандидат медицинских наук, и.о.профессора кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет» проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, профессор кафедры инфекционных болезней.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
